XALACOM SOL OFT ESTL FR 2,5ML PFIZER

Xalacomô

Latanoprost
Maleato de timolol

Solução oftálmica

Uso adulto


Forma farmacêutica e apresentação - XALACOMô 2,5 ml de solução oftálmica estéril em frasco plástico conta-gotas, contendo 50 mcg/ml de latanoprost e 5 mg/ml de timolol (na forma de maleato).

Composição - Cada ml da solução oftálmica de XALACOMô contém 50 mcg de latanoprost, 6,8 mg de maleato de timolol (equivalente a 5,0 mg de timolol), 0,20 mg de cloreto de benzalcônio. Excipientes: Cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico anidro e água para injeção. Uma gota da solução contém aproximadamente 1,5 mcg de latanoprost e 150 mcg de timolol.

Descrição e propriedades - Farmacodinâmica: XALACOMô (latanoprost/maleato de timolol) contém duas substâncias ativas: latanoprost e maleato de timolol. Estes dois componentes diminuem a pressão intra-ocular (PIO) elevada por diferentes mecanismos de ação e o efeito combinado resulta em uma redução da PIO maior do que a proporcionada pelas duas substâncias administradas isoladamente. O latanoprost é um análogo da prostaglandina F2a, um agonista seletivo do receptor prostanóide, que reduz a pressão intra-ocular através do aumento do escoamento do humor aquoso. O principal mecanismo de ação é o aumento do fluxo de drenagem uveoescleral, embora algum aumento na facilidade de escoamento trabecular (diminuição na resistência do escoamento) tenha sido reportado no homem. Estudos clínicos mostraram que o latanoprost não tem efeito significativo sobre a produção de humor aquoso, sobre a barreira hemato-humoral aquosa ou sobre a circulação sangüínea intra-ocular. O tratamento crônico com latanoprost nos olhos de macacos submetidos à extração das lentes extracapsulares não afetou os vasos sangüíneos da retina, como determinado por angiografia marcada pela fluoresceína. O latanoprost não induziu extravasamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante o tratamento a curto prazo. O timolol é um agente beta-1 e beta-2 bloqueador do receptor adrenérgico que não apresenta atividade significativa simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou estabilizadora de membrana. O timolol diminui a PIO pela diminuição da formação de humor aquoso no epitélio ciliar. O mecanismo de ação preciso não está claramente definido, mas a inibição da taxa aumentada da síntese de AMP cíclico causada pela estimulação beta-adrenérgica endógena é provável. O timolol não afeta significativamente a permeabilidade das proteínas plasmáticas na barreira hemato-humoral. Em coelhos, o timolol não apresentou efeito no fluxo sangüíneo ocular regional após tratamento crônico. O início da ação de XALACOMô ocorre dentro de uma hora e o efeito máximo ocorre dentro de seis a oito horas. O efeito adequado de redução da PIO mantém-se por até 24 horas pós-dose após múltiplas doses. Farmacocinética: Latanoprost: O latanoprost (éster isopropil) é, por si só, uma pró-droga inativa que, após hidrólise por estearases presentes na córnea, se transforma a ácido de latanoprost, que é o composto biologicamente ativo. A pró-droga é bem absorvida pela córnea e toda droga que penetra no humor aquoso é hidrolisada durante a passagem pela córnea. Estudos em humanos indicam que a concentração máxima no humor aquoso, aproximadamente 30 ng/ml é alcançada cerca de duas horas após administração tópica. Após aplicação tópica em macacos, o latanoprost é distribuído principalmente no segmento anterior, na conjuntiva e nas pálpebras. O ácido de latanoprost apresenta uma depuração plasmática de 0,40 l/h.kg e um pequeno volume de distribuição, 0,16 l/kg, resultando em uma meia-vida plasmática rápida de 17 minutos. Após a administração tópica do colírio, a biodisponibilidade sistêmica do ácido de latanoprost é 45% e a ligação às proteínas plasmáticas é de 87%. Praticamente não há metabolização do ácido de latanoprost nos olhos. A principal metabolização ocorre no fígado. Os principais metabólitos, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor, mostraram pouca ou nenhuma atividade biológica em estudos em animais e são excretados principalmente na urina. Timolol: A concentração máxima de timolol no humor aquoso é alcançada em cerca de 1 hora após a administração tópica do colírio. Uma parte dessa dose é absorvida sistemicamente e se obtém uma concentração plasmática máxima de 1 ng/ml em 10-20 minutos após a aplicação de uma gota do colírio em cada olho, uma vez ao dia (300 mcg/dia). A meia-vida do timolol no plasma é de cerca de 6 horas. O timolol é extensivamente metabolizado no fígado. Os metabólitos são excretados na urina juntamente com o timolol inalterado. Latanoprost + Timolol (XALACOMô): Nenhuma interação farmacocinética entre o latanoprost e o timolol foi observada, embora exista uma tendência para o aumento das concentrações do ácido de latanoprost 1-4 horas após a administração de XALACOMô no humor aquoso quando comparado com a monoterapia. Dados de segurança pré-clínica: O perfil de segurança sistêmico e ocular dos componentes é bem estabelecido. Adicionalmente, nenhum efeito adverso sistêmico ou ocular foi observado em coelhos tratados topicamente com a combinação