XALATAN SOL OFT FR 2,5 ML PFIZER

Xalatan®

Latanoprost

Solução oftálmica

Uso adulto


Forma farmacêutica e apresentação - XALATAN® 2,5 ml de solução oftálmica estéril em frasco plástico conta-gotas contendo 50 mcg/ml (0,005%), correspondendo a aproximadamente 80 gotas de solução.

Composição - Cada ml da solução oftálmica de XALATAN® contém 50 mcg de latanoprost e 0,20 mg de cloreto de benzalcônio. Excipientes: Cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico anidro e água para injetáveis. Uma gota da solução contém aproximadamente 1,5 mcg de latanoprost.

Descrição e propriedades - Farmacodinâmica: XALATAN® (latanoprost) é um análogo da prostaglandina F2a , um agonista seletivo do receptor prostanóide, que reduz a pressão intra-ocular aumentando o escoamento do humor aquoso. Estudos em animais e no homem indicam que o principal mecanismo de ação é o aumento do escoamento uveoescleral, embora algum aumento na facilidade de escoamento (diminuição na resistência do escoamento) tenha sido reportado no homem. Estudos clínicos mostraram que o latanoprost não tem efeito significativo sobre a produção de humor aquoso. O latanoprost não mostrou ter qualquer efeito sobre a barreira hemato-humoral aquoso. Estudos em macacos mostraram que o latanoprost tem pouco ou nenhum efeito sobre a circulação sangüínea intra-ocular quando usado na dose clínica. Contudo, pode ocorrer hiperemia conjuntival ou episcleral leve a moderada durante o tratamento tópico. O tratamento crônico com latanoprost nos olhos de macacos submetidos à extração das lentes extracapsulares não afetou os vasos sangüíneos da retina, como determinado por angiografia marcada pela fluoresceína. O latanoprost não induziu extravasamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante tratamento a curto prazo. Em doses clínicas, o latanoprost não mostrou ter qualquer efeito farmacológico significativo sobre o sistema respiratório ou cardiovascular. Farmacocinética: O latanoprost (éster isopropil) é, por si só, uma pré-droga inativa que, após hidrólise a ácido de latanoprost, torna-se biologicamente ativa. é bem absorvido pela córnea; a droga que penetra no humor aquoso é hidrolisada durante a passagem pela córnea. Estudos em humanos indicam que a concentração máxima no humor aquoso é alcançada cerca de duas horas após administração tópica. Após aplicação tópica em macacos, o latanoprost é distribuído principalmente no segmento anterior, na conjuntiva e nas pálpebras. Apenas quantidades mínimas da droga chegam ao segmento posterior. A redução da pressão intra-ocular no homem se inicia cerca de três a quatro horas após a administração e o efeito máximo é alcançado após 8 a 12 horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas. Praticamente não há metabolização do ácido de latanoprost nos olhos. A principal metabolização ocorre no fígado. A meia-vida plasmática é de 17 minutos no homem. Os principais metabólitos, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor, mostraram pouca ou nenhuma atividade biológica em estudos em animais e são excretados principalmente na urina. Dados de segurança pré-clínica: A toxicidade ocular, bem como a toxicidade sistêmica do latanoprost, foram investigadas em várias espécies animais. Geralmente, o latanoprost é bem tolerado, com uma margem de segurança entre a dose clínica ocular e a toxicidade sistêmica de, no mínimo, 1.000 vezes. Altas doses de latanoprost, aproximadamente 100 vezes a dose clínica/kg de peso corporal, administradas intravenosamente a macacos não-anestesiados, aumentaram a freqüência respiratória, refletindo provavelmente uma broncoconstrição de curta duração. Em estudos animais, o latanoprost não demonstrou propriedades sensibilizantes. Não foram detectados efeitos tóxicos nos olhos com doses de até 100 mcg/olho/dia em coelhos ou macacos (a dose clínica é aproximadamente 1,5 mcg/olho/dia). Em macacos, contudo, o latanoprost mostrou induzir aumento da pigmentação da íris. O mecanismo de aumento da pigmentação parece ser o estímulo da produção de melanina nos melanócitos da íris. Não foram observadas alterações proliferativas. A mudança na cor da íris pode ser permanente ou lentamente reversível (ver Advertências). Em estudos de toxicidade ocular crônica, a administração de latanoprost na dose de 6 mcg/olho/dia também mostrou induzir aumento da fissura palpebral. Este efeito é reversível e ocorre com doses acima do nível da dose clínica. O efeito não foi observado em humanos. Foram negativos os testes de mutação reversa em bactérias, mutação gênica em linfoma de camundongo e teste de micronúcleo em camundongos utilizando latanoprost. Foram observadas aberrações cromossômicas in vitro com linfócitos humanos. Efeitos similares foram observados com prostaglandina F2a, uma prostaglandina de ocorrência natural, o que indica ser este um efeito da classe. Estudos mutagênicos adicionais sobre a síntese de DNA não-esquematizada in vitro/in vivo em ratos foram negativos e indicam que o latanoprost não tem potencial mutagênico. Estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos resultaram negativos. O latanoprost não mostrou ter qualquer efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina em estudos em animais. No estudo em ratos, não foi observada embriotoxicidade em doses intravenosas (5,50 e 250 mcg/kg/dia) de latanoprost. Con